自 1970 年以来，11 个非洲国家报告了人类猴痘病例：贝宁、喀麦隆、中非共和国、刚果民主共和国、加蓬、科特迪瓦、利比里亚、尼日利亚、刚果共和国、塞拉利昂和南苏丹。猴痘的真正负担尚不清楚。例如，1996-97 年，刚果民主共和国报告了一次暴发，病死率较低，发病率高于往常。发现水痘（由水痘病毒引起，不是正痘病毒）和猴痘同时爆发，这可以解释这种情况下传播动态的真实或明显变化。2017年以来，尼日利亚爆发大规模疫情，疑似病例500余例，确诊病例200余例，病死率约3%。
猴痘是一种具有全球公共卫生重要性的疾病，因为它不仅影响西非和中非国家，而且影响世界其他地区。2003 年，非洲以外的第一次猴痘爆发发生在美利坚合众国，与接触受感染的宠物土拨鼠有关。
这些宠物与从加纳进口到该国的冈比亚袋鼠和睡鼠一起饲养。此次疫情导致美国出现 70 多例猴痘病例 2018 年 9 月从尼日利亚到以色列、2018 年 9 月、2019 年 12 月、2021 年 5 月和 2022 年 5 月到英国、2019 年 5 月到新加坡的旅行者中也报告了猴痘病例，并于 2021 年 7 月和 11 月前往美利坚合众国。2022 年 5 月，在几个非流行国家发现了多起猴痘病例。