作为吸入药物制剂必须具备几个基本条件:①药理作用明确、显著;②能够在呼吸道起局部治疗性药理作用;③对呼吸道黏膜没有刺激性、腐蚀性;④不从呼吸道黏膜吸收,或吸收极微;⑤不引起全身不良反应,或者全身不良反应轻微;⑥药物在呼吸道清除完全,不蓄积。目前用作防治哮喘的吸入治疗药物主要有三大类:
(1)吸入糖皮质激素:目前市场上和临床上所用的吸入糖皮质激素(通常简称激素)主要为:①丙酸倍氯松(bdp即bda,原名二丙酸氯地米松):是最早用于临床的吸入糖皮质激素。②布地奈德:其抗局部过敏性炎症作用较丙酸倍氯松大1倍,在肝脏内的代谢较快。因此,全身不良反应减轻一半。代表药为普米克都保。③氟替卡松:是雄烷碳硫化的糖皮质激素,它是目前局部抗过敏性炎症作用最强的糖皮质激素,较丙酸倍氯松强2倍,较去炎松强9倍,经吸入后被肺吸收后才发挥药物功效,它具有高度亲脂性,口服后在胃肠不吸收,因此实际上对全身没有“生物效力”。即使吸入非常大的剂量,例如每日吸入1000微克(有人报道2000微克),持续6周,或每日吸入1500微克持续1年,没有发现抑制丘脑垂体肾上腺轴功能的不良反应。
以上各种吸入糖皮质激素具有抗气道过敏性炎症、降低气道高反应性、增强β2受体激动剂平喘作用等药理效应。对于哮喘的发作既有预防意义,又有治疗作用,因此被公认为防治哮喘的第一线药物。每日应用一般治疗量的吸入糖皮质激素,基本上没有全身不良反应。
其他糖皮质激素,如地塞米松,作吸入疗法时虽有一定疗效,但该药不属吸入剂型,经支气管肺泡吸收较多,吸入时间长也会产生全身不良反应。吸入氢化可的松或泼尼松(强的松)液,局部作用弱,疗效差。因此这类糖皮质激素不宜作为吸入制剂使用。
抗气道过敏性炎症的气雾剂除糖皮质激素外,还有色甘酸钠和奈多罗米钠,但它们的抗过敏性炎症作用均不及吸入糖皮质激素。
(2)β2受体激动剂:这类药物选择性地兴奋(激动)β2受体,而起到舒张支气管的作用。目前市售的吸入β2受体激动剂为:①以沙丁胺醇为主要成分的β2受体激动剂,其常用剂型为气雾剂、雾化吸入剂和干粉剂三种;②以间羟叔丁肾上腺素(特布他林)为主要成分的β2 受体激动剂,也有三种剂型:气雾剂(如喘康速)、干粉吸入剂(如博利康尼都保)和雾化吸入剂(如苏顺);③福莫特罗干粉吸入剂(奥克斯都保)。
β2受体激动剂主要选择性作用于支气管平滑肌,使痉挛的支气管得以舒张,因此是最重要的舒张支气管药物,在临床上得到非常广泛的应用。这类吸入药的一般治疗剂量基本上没有心悸、手颤等不良反应。福莫特罗既有长效,又有速效的特点,与布地奈德共同制成联合制剂(信必可都保),是目前各国积极推荐的哮喘主要控制性药物。然而,不应长期单独使用长效β2受体激动剂。
(3)胆碱受体拮抗剂:主要是异丙托品,也有舒张支气管的作用,但其作用与β2受体激动剂不同,主要舒张大中气道,而β2受体激动剂则舒张小气道。目前市售的代表药为异丙托品定量手控气雾剂,即爱全乐,主要用于慢性支气管炎和慢阻肺患者,也推荐用于对β2受体激动剂或茶碱疗效差的哮喘患者。胆碱受体拮抗剂和β2受体激动剂两者间有协同作用,如异丙托溴铵和沙丁胺醇合剂(复方异丙托溴铵,即可必特)可用于哮喘发作的治疗,目前有两种剂型:气雾剂和雾化吸入剂。老年哮喘患者,特别是伴发慢阻肺的患者,还可使用噻托溴铵(干粉制剂)。
实际上目前用作呼吸道吸入疗法的药物种类很多,除了上述三类药物以外,还有针对呼吸道感染的抗生素吸入疗法,多为氨基糖苷类抗生素,如吸入庆大霉素,但治疗的疗效不理想,并且容易产生抗药性。
(1)吸入糖皮质激素:目前市场上和临床上所用的吸入糖皮质激素(通常简称激素)主要为:①丙酸倍氯松(bdp即bda,原名二丙酸氯地米松):是最早用于临床的吸入糖皮质激素。②布地奈德:其抗局部过敏性炎症作用较丙酸倍氯松大1倍,在肝脏内的代谢较快。因此,全身不良反应减轻一半。代表药为普米克都保。③氟替卡松:是雄烷碳硫化的糖皮质激素,它是目前局部抗过敏性炎症作用最强的糖皮质激素,较丙酸倍氯松强2倍,较去炎松强9倍,经吸入后被肺吸收后才发挥药物功效,它具有高度亲脂性,口服后在胃肠不吸收,因此实际上对全身没有“生物效力”。即使吸入非常大的剂量,例如每日吸入1000微克(有人报道2000微克),持续6周,或每日吸入1500微克持续1年,没有发现抑制丘脑垂体肾上腺轴功能的不良反应。
以上各种吸入糖皮质激素具有抗气道过敏性炎症、降低气道高反应性、增强β2受体激动剂平喘作用等药理效应。对于哮喘的发作既有预防意义,又有治疗作用,因此被公认为防治哮喘的第一线药物。每日应用一般治疗量的吸入糖皮质激素,基本上没有全身不良反应。
其他糖皮质激素,如地塞米松,作吸入疗法时虽有一定疗效,但该药不属吸入剂型,经支气管肺泡吸收较多,吸入时间长也会产生全身不良反应。吸入氢化可的松或泼尼松(强的松)液,局部作用弱,疗效差。因此这类糖皮质激素不宜作为吸入制剂使用。
抗气道过敏性炎症的气雾剂除糖皮质激素外,还有色甘酸钠和奈多罗米钠,但它们的抗过敏性炎症作用均不及吸入糖皮质激素。
(2)β2受体激动剂:这类药物选择性地兴奋(激动)β2受体,而起到舒张支气管的作用。目前市售的吸入β2受体激动剂为:①以沙丁胺醇为主要成分的β2受体激动剂,其常用剂型为气雾剂、雾化吸入剂和干粉剂三种;②以间羟叔丁肾上腺素(特布他林)为主要成分的β2 受体激动剂,也有三种剂型:气雾剂(如喘康速)、干粉吸入剂(如博利康尼都保)和雾化吸入剂(如苏顺);③福莫特罗干粉吸入剂(奥克斯都保)。
β2受体激动剂主要选择性作用于支气管平滑肌,使痉挛的支气管得以舒张,因此是最重要的舒张支气管药物,在临床上得到非常广泛的应用。这类吸入药的一般治疗剂量基本上没有心悸、手颤等不良反应。福莫特罗既有长效,又有速效的特点,与布地奈德共同制成联合制剂(信必可都保),是目前各国积极推荐的哮喘主要控制性药物。然而,不应长期单独使用长效β2受体激动剂。
(3)胆碱受体拮抗剂:主要是异丙托品,也有舒张支气管的作用,但其作用与β2受体激动剂不同,主要舒张大中气道,而β2受体激动剂则舒张小气道。目前市售的代表药为异丙托品定量手控气雾剂,即爱全乐,主要用于慢性支气管炎和慢阻肺患者,也推荐用于对β2受体激动剂或茶碱疗效差的哮喘患者。胆碱受体拮抗剂和β2受体激动剂两者间有协同作用,如异丙托溴铵和沙丁胺醇合剂(复方异丙托溴铵,即可必特)可用于哮喘发作的治疗,目前有两种剂型:气雾剂和雾化吸入剂。老年哮喘患者,特别是伴发慢阻肺的患者,还可使用噻托溴铵(干粉制剂)。
实际上目前用作呼吸道吸入疗法的药物种类很多,除了上述三类药物以外,还有针对呼吸道感染的抗生素吸入疗法,多为氨基糖苷类抗生素,如吸入庆大霉素,但治疗的疗效不理想,并且容易产生抗药性。